Puck sinh ở Chicago, Illinois. Ông theo học các trường công lập ở Chicago, sau đó vào học trong trường Đại học Chicago và đậu bằng cử nhân cùng thạc sĩ ở trường này.

Puck sớm là người tiên phong nghiên cứu trong lãnh vực "di truyền học tế bào thể" (somatic cell genetics) và single-cell plating (tức dòng hóa) Công trình nghiên cứu này cho phép nghiên cứu chi tiết các tế bào của con người và loài động vật có vú trong khoa di truyền học. Công trình then chốt của Puck cuối cùng đã mang lại nhiều khả năng nghiên cứu cho khoa di truyền học hiện đại, chẳng hạn như các dự án về bộ gene con người và bộ gene của loài động vật có vú khác.

Puck đã có nhiều khám phá cơ bản trong nhiều lãnh vực. Đội nghiên cứu của ông đã phát hiện ra là con người có 46 nhiễm sắc thể chứ không phải 48 như trước kia đã tin tưởng. Ông triển khai dòng tế bào từ buồng trứng của chuột đồng Trung quốc cho công trình nghiên cứu này. Các tế bào này vẫn còn được sử dụng rộng rãi trong kỹ nghệ dược sinh học (biopharmaceutical industry). Puck nghiên cứu các tia X và các đột biến tế bào. Ông cũng cách ly và nghiên cứu các đột biến tế bào.